وبلاگicon
مکانیزمهای ملکولی عوارض دیابت قندی - وبلاگ شخصی دکتر محمدرضا بختیاری
دکتر محمدرضا بختیاری
تماس با من: bakhtiari09@gmail.com
درباره من
آرشیو وبلاگ
      وبلاگ شخصی دکتر محمدرضا بختیاری (Dr Mohammad Reza Bakhtiari)
مکانیزمهای ملکولی عوارض دیابت قندی نویسنده: دکتر محمدرضا بختیاری - چهارشنبه ٢۱ اسفند ۱۳۸٧

دیابت قندی بیماری مهم متابولیکی است که با کمبود هورمون انسولین یا مقاومت به عمل آن مشخص می­شود. بر طبق گزارشهای سازمان جهانی بهداشت، دیابت خطر عمده­ای برای بهداشت عموم در جهان است که بسرعت در حال بدتر شدن است. تخمین زده می شود 8% جمعیت جهان به دیابت مبتلا بوده و در سال 2030 حداقل 366 میلیون نفر به آن مبتلا خواهند بود.


دیابت حالتی است که عمدتاً با هیپرگلیسمی تعریف شده که به مجموعه­ای از عوارض منتهی می­شود، بخصوص آسیبهای عروق کوچک (نفروپاتی، نوروپاتی و رتینوپاتی دیابتی) و عروق بزرگ (بیماری ایسکمیک قلب، سکتة مغزی و بیماریهای عروق محیطی).

در سالهای اخیر، بعضی مکانیزمهای آسیب سلولی و بافتی ناشی از هیپرگلیسمی معرفی شده­اند، مانند فعال شدن راههای پلی ال،  هگزوزآمین، پروتئین کیناز- سی و تشکیل محصولات نهایی پیشرفتة گلیکاسیون (AEG).

گلیکه شدن غیرآنزیمی ملکولهای زیستی، مثل پروتئینها، منجربه تشکیل ترکیبات قندی-پروتئینی می­شود (محصولات اولیة گلیکاسیون) که بخشی از روند پیرشدن ملکولهای زیستی است تا توسط سیستمهای نظافت جمع آوری و حذف شوند. واکنش آمادوری (مرحلة اولیة گلیکاسیون پروتئینها) برای ایجاد پروتئینهای قندی شده­ای نظیرHbA1C  و فروکتوزآمین شناخته شده­ است.

فراوانی زیاد گلوکز و سایر شرایط در دیابت قندی روند مذکور را سرعت بخشیده و باعث پیشروی آن به مرحلة دومی می­شود که حاصل آن ایجاد چندین مادة بسیار فعال است که مجموعاً محصولات نهایی پیشرفتة گلیکاسیون (AEG) نامیده می­شوند.

محصولات AEG مسئول بیشتر عوارض دیابت هستند که از طریق اثرات آنها بر روی پروتئینهای داخل و خارج سلولی و نیز اثرات برگیرنده­های سلولی در دیواره­های شریانی، مزانژیوم کلیه و سایر غشاهای پایه صورت می­گیرد.

متعاقب گلیکاسیون گسترده در پروتئینها تغییرات فضایی صورت می­گیرد که باعث تغییر در ساختار، عملکرد و خواص ایمن­زایی آنها می­گردد. پروتئینهای تصحیح کتتدة این تغییرات فضایی (شاپرونها) نیز نمی­توانند درست عمل کنند، چون خودشان نیز نه تنها در دیابت کمتر تولید می­شوند، بلکه گلیکه، اکسیده و لذا غیر مؤثر ند.

بر اساس این یافته­ها برخی راهکارهای تشخیصی و درمانی در حال ایجاد هستند تا بتوان عوارض دیابت قندی را سریع شناسایی و کاهش داد. برای مثال کیتها و روشهای تشخیصی معرفی شده­اند که می­توان آنها را به منظور اندازه­گیری پروتئینهای قندی شده، محصولات AGE، پروتئینهای اکسید شده، شاپرونها، و فعالیت ضد اکسیداسیون مایعات زیستی بکار برد.

Molecular mechanisms of Diabetes Mellitus complications

Diabetes Mellitus (DM) is a major metabolic disease characterized by a deficiency in insulin hormone or a resistance to its action. According to the World Heath Organization, diabetes is a major threat to global public health that is rapidly getting worse, i.e. it is estimated to afflict 8% of the global population and at least 366 millions people suffering from it in the year 2030.

Diabetes is a condition primarily defined by hyperglycemia leading to a constellation of complications, especially damages to micro vasculatures (diabetic nephropathy, neuropathy, and retinopathy) and macro vasculatures (ischemic heart disease, stroke and peripheral vascular diseases).

In recent years, some mechanisms of hyperglycemia induced cell and tissue damage have been introduced, including polyol pathway activation, hexoseamine pathway activation, protein kinase C activation and the formation of advanced glycation end products (AGE).

Non-enzymatic glycation of biomolecules, such as proteins, leads to the formation of saccharide-biomolecule adducts (early glycation products), which is a part of normal aging of biomolecules to be eventually left out by scavenging systems. Amadori reaction (early phase of protein glycation) is well-known for producing glycated proteins, such as HbA1C or Fructoseamine.

Availability of excess glucose in DM accelerates the above-mentioned process which in a second phase brings about, by a complex series of rearrangements and oxidative reactions, the formation of multiple, very reactive species, collectively named as advanced glycation end products or AGE-products.

AGE-products are responsible for most of the DM complications via their effects on intra and extra cellular proteins and receptor-mediated effects in the arterial walls, the kidney mesangium, and other basement membranes.

Conformation changes may occur in proteins subsequent to intense glycation and oxidation, hence altering the protein native structure, functionality and immunogenicity. The cell conformation correcting proteins (chaperones) can not perform properly, too, due to the fact that they are themselves, not only diminished, but also glycated, oxidized and so ineffective.

Based on these findings, some diagnostic and therapeutic strategies are under development in order to identify and alleviate DM complications. For example, some diagnostic methods or kits have been introduced for measuring glycated proteins, AGE products, oxidized proteins, chaperons, and anti oxidation activity of biological fluids.

لینک      نظرات ()      

آخرين مطالب کریسمس مبارک عضوین انجمن دکترای علوم آزمایشگاهی IFCC جایگاه ایران در نوآوری و رقابت پذیری جهانی در رثای مسعود مسعود رفت..... سخنان مهم رییس جمهور انقضای پتنت Ritonavir اظهارنظر کارشناسی درباره: طرح استفساریه بند د ماده 4 قانون ثبت اختراعات انقضای پتنت های دارویی - هفته دوم ژوئن 2013 افتتاح آزمایشگاه پزشکی بیوتک
کلمات کلیدی وبلاگ compulsary licsencing (۱) diabetes (۱) dr mohammad reza bakhtiari (۱) gci (۱) gii (۱) tqm (۱) trips (۱) آزمایشگاه تشخیص طبی (۱) آموزش (۱) اختراعات دارویی (۱) استفساریه بند د (۱) اصلاحات (۱) انجمن دکتری علوم آزمایشگاهی (۱) برنامه های مدون (۱) بیماری (۱) بیوتکنولوژی (۱) پتنت (۱) پیوندهای مفید (۱) تایید گواهی بازآموزی (۱) تخیل (۱) تریپس (۱) تمدید پروانه مسئولیت فنی (۱) ثبت ژن (۱) حمایت از فرش دستباف (۱) خدمات آزمایشگاهی (۱) خیال پردازی (۱) دسترسی به دارو (۱) دنیای سوفی (۱) دوره های آموزشی (۱) دیابت (٢) دیابت ملیتوس (۱) رقابت پذیری (۱) روز جهانی مالکیت فکری (۱) روز حهانی دیابت (۱) زیست فناوری (۱) سازمان ملی (۱) شاخص نوآوری (۱) طب آزمایشگاهی (۱) علوم آزمایشگاهی (۱) عوارض (۱) فلسفه (۱) فناوری (۱) قانون ثبت اختراعات (۱) لینکهای مفید (۱) مالکیت صنعتی (۱) مالکیت فکری (۳) مجلس (۱) مدیریت جامع کیفیت (۱) نقد قانون ثبت اختراع (۱) نوآوری (۱) نورودژنراتیو (۱) همایش حقوق مالکیت صنعتی (۱) هموگلوبین a1c (۱) کارشناسی (۱) کنگره ارتقاء کیفیت (۱) کنگره ژنتیک (۱)
پيوندها American Society for Clinical Laboratory Science -ASCLS Annals of Laboratory Medicine Bio Med Cenrtal Clin Chem Archive CLSI Convention on Biological Diversity Eur-Lex EUROIMMUN Find Medical Associations & Societies in the U.S.A Global Competitiveness Report Global Innovation Index Highwire Stanford University Intech Interactive Health Tutorials International Property Rights Index International Union for Conservation of Nature Iranian Biomedical Journal IUCN Red List of Threatened Species Lab Tests Online LabMedicine Laboratory Organizations & Associations LABORATORY SCIENCE RESOURCES Longman Dictionary of Contempory English Medscape MIT Open Course Ware National Center for Biotechnology Information Nature Medicine Phlebotomy Reference Laboratory Services for Health Care Organizations Social Science Research Network The Internet Picture Dictionary Thyroid Disease Educational Library Unit Conversions Vitamin Update WHO Publications Your Medical Detective ادراه ثبت اختراعات ايران آزمايشگاه مرجع سلامت آزمون میرز-بریگز ( MBTI ) انجمن بيوشيمي ايران انجمن دكتري علوم آزمايشگاهي ايران انجمن زبانشناسي ايران پيش بيني وضعيت هواي تهران تبيان خاطرات مهاجرت برای پسرمان خليل احمدي دانلود کتاب های صوتی درگاه خدمات الكترونيك ايران ديكشنري دیوان حافظ راز آفرینش راوي حکايت باقي زبان و ترجمه سايت مالكيت فكري سازمان پژوهشها شجرياني ها شهربَراز طرح حمایت از ترویج مالکیت فکری فال حافظ فرانسه و زبان فرانسوی قرآن کريم قنبري ماشين حسابي مجله اينترنتي برترينها مجله تشخيص آزمايشگاهي محاسبه قد و وزن مناسب محمد حسین نعیمی مرکز تحقيقات بيماريهاي کليوي و مجاري ادراري میلاد ربانی اصفهانی نقد فيلم نهج البلاغه Better Medicine
How open is innovation? • Article
Research Policy, Volume 39, Issue 6, 1 July 2010, Pages 699-709
Dahlander, L.; Gann, D.M.